Добавить в избранное
Лечение печени Все про лечение печени

От гепатоза до цирроза

Неалкогольная жировая болезнь печени: стадии заболевания, клинические проявления, диагностика и лечение

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) в наше время относится к наиболее часто встречаемым хроническим патологиям. Также она может быть одним из признаков метаболического синдрома, сахарного диабета II типа и ожирения.

загрузка...

НАЖБП

Происхождение и стадии болезни

Впервые термин «неалкогольный стеатогепатит» был предложен в 1980 г. При исследовании препаратов печени больных, не употреблявших спиртные напитки в гепатотоксических дозах, были обнаружены изменения, свойственные алкогольному поражению печени.

Термин НАЖБП содержит в себе три последовательные стадии:

  • неалкогольный стеатоз (жировой гепатоз);
  • неалкогольный (метаболический) стеатогепатит (НАСГ);
  • цирроз, как исход прогрессирования НАСГ.

Крайне редко возможен переход неалкогольного стеатогепатита в гепатоцеллюлярный рак.

По данным литературы, неблагоприятные исходы этого заболевания, при отсутствии или недостаточном лечении, встречаются не так уж и редко. Почти в половине случаев развивается цирроз, а примерно в 5% – гепатоцеллюлярная карцинома.
Очень часто неалкогольная жировая болезнь печени выявляется случайно – при проведении биохимического анализа крови обнаруживается повышение активности печеночных трансаминаз или изменения на ультразвуковом исследовании брюшной полости.

Актуальность проблемы

Печень

Частота неалкогольной жировой болезни печени в популяции достоверно неизвестна из-за скрытого течения и связанными с этим фактом затруднениями в ранней диагностике. Однако, по данным последних исследований распространенность этой болезни в виде стеатоза может составлять свыше 25% (в некоторых регионах и более 50%), а неалкогольного стеатогепатита – до 5%.

При заболеваниях, которые сопровождаются инсулинорезистентностью (метаболический синдром, сахарный диабет II типа, ожирение, дислипидемия), специфические преобразования в печени выявляются примерно в 75% случаев, а при сопутствующем ожирении – до 95%.

В наши дни наблюдается увеличение частоты патологического ожирения среди населения в мире, в частности — в развитых странах. Этому способствуют гиподинамия, неправильное и несбалансированное питание. Благодаря этому растет и количество случаев НАЖБП.

загрузка...

Пациенты, у которых диагностирован метаболический синдром, имеют самый большой риск возникновения и прогрессирования такой патологии.

По данным ВОЗ, в структуре причин смертности в мире на первом месте — сердечно-сосудистые заболевания. У больных, страдающих НАЖБП повышен риск возникновения патологии со стороны сердца и сосудов, что подтверждается многочисленными исследованиями в этой области.

Наиболее часто НАЖБП страдают женщины в возрасте 40–60 лет, а также пациенты с проявлениями инсулинорезистентности, в частности, метаболического синдрома. Но отмечается заболеваемость в разных возрастных категориях. Дети не являются исключением: эту патологию диагностируют у около 3% всех детей, а у детей с ожирением показатель заболевания достигает 55%.

Связь неалкогольного гепатоза с метаболизмом

Печень

Патогенез НАЖБП все еще изучается, но уже сделаны такие выводы: одну из главных ролей в этом играет явление инсулинорезистентности. Что это за заболевание и чем оно опасно?

загрузка...

Инсулинорезистентность — это состояние, которое характеризуется снижением (вплоть до полного отсутствия) чувствительности периферических тканей организма на биологическое воздействие инсулина.

При этом неважно откуда происходит его поступление: в процессе синтеза поджелудочной железой (эндогенный) или извне (экзогенный). В результате создается увеличенная концентрация инсулина в крови. Известно, что инсулин имеет непосредственное влияние на углеводный и липидный обмены, а также действует на эндотелий сосудов.

В результате длительного повышения количества инсулина в организме возникают различные метаболические нарушения. Вследствие этого может происходить развитие сахарного диабета II типа, сердечно-сосудистых заболеваний и т. д.

Причины появления инсулинорезистентности до конца не изучены. Отмечается частое развитие снижения чувствительности клеточных рецепторов к инсулину у людей с излишней массой тела и склонностью к развитию артериальной гипертензии. Причина заключается в склонности жировых тканей к повышенной метаболической активности, например, если масса тела больше на 35–40% чем норма, то чувствительность к инсулину снизится на 40%.

Оценка иммунорезистентности по индексу HOmeostasis Model Assessment (HOMA)
В практической медицине используется индекс HOMA: глюкоза крови натощак (ммоль/л) × инсулин (мкЕД/мл) / 22,5. При индексе HOMA выше 1,64 у человека диагностируют инсулинорезистентность.

Резистентность тканей к инсулину лежит в основе метаболического синдрома, кроме того играют роль увеличение количества висцерального жира, артериальная гипертензия, сбои в липидном, углеводном и пуриновом обмене.

больная печень

Существуют четкие критерии диагностики метаболического синдрома по версии Международной федерации диабета (IDF). Необходимо присутствие абдоминального ожирения в сочетании с любыми двумя состояниями из нижеприведенных:

  • увеличение количества триглицеридов;
  • понижение фракции «хорошего» холестерина — липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);
  • развитие артериальной гипертензии;
  • присутствует нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет II типа.

Лечение метаболического синдрома симптоматическое, помимо этого необходимо перестроить образ жизни и питания. Основными моментами являются:

  • избавление от лишнего веса, возможное лекарственное лечение ожирения;
  • обязательна физическая активность, борьба с гиподинамией;
  • терапия артериальной гипертензии;
  • лечение нарушения толерантности к глюкозе и сахарного диабета II типа;
  • коррекция нарушенного липидного обмена (дислипопротеинемии).

Инсулинорезистентность может существовать и без наличия комплекса, характеризующего метаболический синдром.Например, 10% людей с такой патологией не имеют каких-либо нарушений обмена веществ.

Одним из проявлений метаболических расстройств, в связи со снижением чувствительности инсулиновых рецепторов, является нарушение липидного обмена (дислипидемия).
Триглицериды аккумулируются в ткани печени и вызывают образование стеатоза. Степень жировой инфильтрации зависит от процента гепатоцитов, накопивших жировые отложения:

  1. мягкая — до 30%;
  2. умеренная — от 30 до 60%;
  3. выраженная — более 60%.

Содержание жира в гепатоцитах в норме не более 5%.

При устранении причин, вызвавших эти нарушения, отложение жира в гепатоцитах значительно уменьшается. Стеатоз – это обратимый процесс.

Если заболевание прогрессирует, то происходит высвобождение из липидной ткани свободных жирных кислот. Эти соединения, в комплексе с некоторыми другими факторами, способствуют развитию окислительного стресса, который приводит к явлениям воспаления и последующей деструкции клеток печени. Возникает переход стеатоза в стеатогепатит.

Признаки НАЖБП могут встречаться и у людей без клинических признаков метаболического синдрома. В этом случае ведущая роль принадлежит явлению дисбиоза (нарушение качественного состава микрофлоры кишечника). При этом нарушается образование соединений, которые отвечают за процесс синтеза «плохих» липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП).
Кишечный эндотоксикоз, встречающийся при дисбиозе, может выступать еще одной причиной окислительного стресса.

Клинические проявления и диагностика

Девушка

Течение болезни в подавляющем большинстве случаев бессимптомное, особенно в стадии стеатоза. Толчком к дальнейшему диагностическому поиску служат случайно выявленные повышенные уровни печеночных трансаминаз или ультразвуковые признаки жирового перерождения печени. Причем эти обследования часто выполняются в профилактических целях или по поводу других заболеваний.

Иногда больной может предъявлять жалобы неспецифического характера: слабость, утомляемость, невыраженный дискомфорт в правом подреберье. Более специфические жалобы, как тошнота, рвота, кожный зуд, выраженные боли, а также желтушный синдром и проявления портальной гипертензии встречаются уже при запущенных формах.

Следует тщательно собирать анамнез больного. Стоит расспросить пациента о злоупотребление алкоголем, неконтролируемом приеме гепатотоксических лекарственных препаратов, инфицирование вирусами гепатитов и других причинах, которые могут вызывать поражение гепатоцитов.

При обследовании у большинства больных пальпируется увеличенная печень, а у некоторых и селезенка.

Лабораторное обследование

Исследования

Достаточно информативно биохимическое исследование крови. По результатам анализа можно определить уровень вовлечения печени в патологический процесс. Основные биохимические показатели:

  • Наблюдается повышение активности печеночных сывороточных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ и некоторых других). Выявленные повышения активности чаще всего умеренные, не более, чем в 3–5 раз. Индекс АЛТ/АСТ обычно не превышает 2.
  • Проявления дислипидемии — повышение уровня триглицеридов и холестерина с превалированием «плохих» липопротеинов (ЛПОНП и ЛПНП).
  • Проявления нарушения обмена углеводов — нарушение толерантности к глюкозе или диагностированный сахарный диабет II типа.
  • В случае запущенных форм НАЖБП в крови может повышаться количества билирубина, появляться признаки нарушения белкового обмена (например, снижение альбумина) и увеличиваться протромбиновое временя и др.

Следует знать, что у некоторых больных показатели активности печеночных трансаминаз находятся в пределах нормы или только слегка повышены даже при выраженной стадии заболевания.

Инструментальное обследование

Применяется ультразвуковое исследование, компьютерная или магнитно-резонансная томография. Эти методы помогают дать оценку степени жирового поражения печени, выявить гепатомегалию, помочь в диагностике возможного осложнения – портальной гипертензии.

Пункционная биопсия печени помогает дифференцировать стеатоз от стеатогепатита, оценить степень и распространенность фиброза, сделать прогноз течения болезни. К сожалению, этот метод диагностики не всегда доступен по разным причинам.

Показаниями к обязательной пункционной биопсии считают:

  1. возраст (от 46 лет) проявления хронического цитолиза печени неясного происхождения;
  2. сочетание хронического цитолиза неясной этиологии с признаками метаболического синдрома.

Как лечится неалкогольный гепатоз?

Пока еще нет конкретных критериев и стандартов медикаментозной терапии НАЖБП.
Производится корректировка обнаруженных расстройств метаболизма. Необходимо изменить питание на диетическое, повысить активность или ввести спортивные нагрузки, это поможет предотвратить развитие или прогрессирование процесса.

Следует очень осторожно проводить любую медикаментозную терапию у таких больных, особенно препаратами, которые обладают потенциально гепатотоксичным действием (кортикостероиды, амиодарон, тамоксифен и другие). Поэтому необходимо учитывать наличие НАЖБП при терапии сопутствующих заболеваний.

Основные методики терапии

Врач и женщина

Для лиц с излишней массой тела и ожирением необходимо произвести коррекцию питания для уменьшения веса.
Калорийность пищи рассчитывается по специальным методикам с учетом исходной массы тела, возраста, пола, интенсивности физической нагрузки.

Снижение веса должно происходить плавно и постепенно. Резкое уменьшение массы тела может спровоцировать развитие острого неалкогольного стеатогепатита из-за проникновения в печень свободных жирных кислот на фоне активного расщепления жировых клеток. Считается безопасным недельное снижение веса на 600г для детей и 1600г – для взрослых.

Ключевые моменты:

  • снижение суточной энергетической ценности (калоража) рациона;
  • ограничение массовой доли жиров в рационе (до 30%);
  • употребление продуктов с повышенным содержанием полиненасыщенных жирных кислот;
  • урезание продуктов, богатых холестерином;
  • исключение жареных блюд;
  • пациентам с диабетом II типа или с нарушением толерантности к глюкозе употреблять продукты с низким гликемическим индексом;
  • исключение алкоголя и других вредных привычек;
  • включение в рацион продуктов, богатых клетчаткой, обладающих природными антиоксидантными свойствами.

Диетические рекомендации дополняются умеренной (3–4 раза в неделю по 30–40 минут) физической нагрузкой. Предпочтение отдается аэробным упражнениям.

Препараты

Таблетки

Для терапии неалкогольного гепатоза используются комбинированные схемы. Для каждой ситуации лечение может варьироваться. Основной перечень категорий лекарств:

  • Средства, которые увеличивают чувствительность рецепторов к инсулину: бигуаниды (метформин) и тиазолидиндионы (розиглитазон, пиоглитазон). Имеют положительный эффект у пациентов с инсулинорезистентностью. Однако, пока еще ведутся научные исследования для широкого использования этих лекарств для лечения НАЖБП.
  • Гиполипидемические препараты. Подразделяются на две подгруппы – фибраты и статины. Назначаются людям с нарушениями липидного обмена, которые не поддаются терапии другими средствами.
  • Антиоксиданты и гепатопротекторы. Эта группа средств включает токоферола ацетат, N-ацетилцистеин, бетаин, силибинин и т. д. Учитывая важную роль окислительного стресса в прогрессе НАЖБП, применение антиоксидантов дает положительный результат. Есть данные о том, что сочетание антиоксидантов и гепатопротекторов снижает проявления диспепсии и благоприятствуют регрессированию патологических изменений в печени.

Восстановление микрофлоры

Особое внимание уделяется кишечнику и восстановлению нормального микробиоценоза. Учитывая важную роль бактериальных гепатоэндотоксинов при дисбиозе кишечника в патогенетической цепочке развития НАЖБП, рекомендована коррекция микрофлоры кишечника. С этой целью в большинстве случаев применяются пробиотики. Антибактериальные и антисептические препараты при дисбиозе применяются по очень строгим показаниям.

Рекомендовано лечение сопутствующих заболеваний и синдромов. Диспансерное наблюдение таких больных включает в себя контроль уровней биохимических и метаболических показателей, антропометрических замеров раз в 6 месяцев, УЗИ органов брюшной полости 1 раз в год.
По данным обследования, при необходимости, производится коррекция терапии.

В заключение стоит сказать, что все еще ведутся научные исследования по разработке оптимальных подходов к лечению и профилактики НАЖБП. Следует учитывать все факторы риска, которые могут привести к поражению печени и принимать все возможные меры для минимизации этих проявлений.

Ledifos — новый виток в лечении гепатита С

Современное лекарственное средство Ledifos Hetero относится к структурным аналогам оригинального противовирусного средства Харвони. Этот комбинированный медикамент был создан для эффективной помощи людям, которые столкнулись с инфицированием вирусным гепатитом C. Перед началом серийного выпуска таблеток Ledifos, производители осуществили целый ряд клинических исследований, которые позволили удостовериться в их эффективности и возможности использования в качестве альтернативы своего прототипа.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Препарат Ledifos

Характеристики, состав и форма выпуска

Этот официальный дженерик лекарственного препарата Харвони представляет собой ингибитор специфических протеаз, которые участвуют в биохимическом процессе удвоения вирусной РНК. Подобный фармакологический эффект обусловлен содержанием софосбувира в дозировке 400 мг, а также ледипасвира в дозировке 90 мг.

Препарат выпускается в таблетированной форме. Каждая таблетка дженерика покрыта глянцевой оболочкой и имеет маркировку Nl18, которая позволяет отличить подделку от качественного препарата. Упаковка лекарства Ledifos содержит 28 активных таблеток.

Производителем этого дженерика является фирма Hetero, расположенная на территории Индии. На сегодняшний день, данная страна является лидером по производству менее дорогостоящих и эффективных препаратов для борьбы с различными генотипами вируса гепатита C.

Форма выпуска

Эффект препарата

После того как ледипасвир и софосбувир попадают во внутреннюю среду человеческого организма, запускается процесс блокирования ферментативных систем, регулирующих процесс деления и распространения вирусных возбудителей на здоровые клетки печеночной ткани. С целью оценки эффективности медикамента, производители реализовали клинический эксперимент, в ходе которого у 93% добровольцев, через 8 недель терапии наблюдался стойкий вирусологический ответ.

Добиться положительного результата удалось и у тех пациентов, которые страдают компенсированной формой цирроза печени. На достижение поставленной цели уходило не более 12 недель.

Показания

Генотипы вируса гепатита СЛекарственный медикамент Ledifos Hetero представляет собой готовую рабочую комбинацию, которая позволяет эффективно бороться с возбудителями хронического вирусного гепатита C, имеющими 1–4 генотип. Гармоничное сочетание активных компонентов позволяет избежать применения Альфа Пегинтерферона и Рибавирина.

Если пациент ранее проходил терапию гепатита C согласно другой схемы, то при её неэффективности, ему рекомендовано использовать лекарство Ledifos из Индии в качестве более действенной альтернативы.

Противопоказания и меры осторожности

Несмотря на малую токсичность и безопасность дженерика Ledifos, данное средство не может быть использовано с лечебной целью при наличии таких противопоказаний:

  • возраст пациента младше 18 лет;
  • Консультация специалистанепереносимость софосбувира и ледипасвира, а также дополнительных компонентов лекарственного средства;
  • одновременное использование с лекарствами от гепатита, содержащими софосбувир;
  • период лактации и беременности.

Кроме того, Ledifos не совместим с такими препаратами, как Эмтрицитабин, Эльвитегравир, а также Тенофовир. При одновременном приеме дженерика с такими препаратами, как Рифампицин, Карбамазепин, Розувастатин и экстракт зверобоя, у человека могут развиться побочные реакции, так как совместимость этих компонентов исключена. Особую осторожность рекомендовано соблюдать людям, испытывающим проблемы с работой мочевыделительной системы.

В период лечения дженериком, женщинам детородного возраста рекомендовано пользоваться средствами контрацепции, так как наступление беременности во время лечения гепатита C может привести к формированию аномалий и пороков развития плода.

Как применять Ledifos

Запивание таблетки водойПредставленный дженерик лекарственного препарата Харвони принимается по аналогичной схеме со своим прототипом. Инструкция по применению указывает, что Ledifos употребляется по 1 таблетке 1 раз в день. Запивать медикамент рекомендовано обычной питьевой водой, не используя для этой цели кофе, чай или фруктовые соки. Для того чтобы распределение действующих веществ по организму было равномерным, употреблять таблетки рекомендовано в одно и то же время, которое необходимо заранее обозначить.

При отсутствии признаков жирового гепатоза или фиброза печени, продолжительность лечения составляет 12 недель. Если речь идет о лечении пациентов с компенсированной формой цирроза печени, то им рекомендован 24-недельный курс терапии медикаментом Ledifos. Подобные рекомендации касаются и тех людей, у которых имеется вирусный гепатит C, ассоциированный с ВИЧ-инфекцией.

Побочные эффекты

В подавляющем большинстве случаев, дженерик Ledifos благоприятно воспринимается человеческим организмом, не вызывая каких-либо отклонений в самочувствии у людей, проходящих терапию. Несмотря на это, с вероятностью 15–20%, могут возникнуть такие побочные реакции:

  • Усталость и недомоганиеповышенная усталость и общее недомогание;
  • головокружение и головная боль;
  • апатия;
  • кожные аллергические реакции, напоминающие крапивницу.

Для того чтобы оценить возможность дальнейшего применения дженерика с целью лечения гепатита C, каждому пациенту рекомендовано внимательно следить за реакцией своего организма на первичный прием медикамента. При отсутствии таких симптомов, как одышка, отечность лица и кожный зуд, терапию препаратом Ледифос можно продолжить без опасений за свое состояние.

Аналоги

Дженерик Ledifos обладает незначительным перечнем аналогов, которые имеют схожий механизм действия с данным средством. В качестве таких препаратов выделяют:

  • Аналоги LedifosГепцинат ЛП;
  • Гетерософир;
  • Виропак плюс;
  • Альфа Пегинтерферон.

Наиболее популярным аналогом Ледифоса является Гепцинат ЛП, который является структурным дженериком оригинального противовирусного средства Harvoni. Между дженериками Ledifos и Hepcinat существуют определенные сходства, среди которых выделяют:

  1. Активными компонентами этих дженериков являются софосбувир и ледипасвир, в ранее указанной дозировке.
  2. Оба дженерика имеют официальную лицензию Gilead, которая указывает на возможность их использования в качестве равносильной альтернативы Harvoni.
  3. Между Гепцинатом и Ледифосом отсутствует разница в механизме действия, степени безопасности и эффективности.

Комплектация Hepcinat LPИменно благодаря таким сходствам, нельзя выбрать Hepcinat LP или Ledifos в качестве лидирующего дженерика.

В качестве отличительных сторон между двумя дженериками, можно выделить то, что их производством занимаются две разные фармацевтические компании. Дженерик Ledifos выпускает индийская фармацевтическая компания Hetero Labs, а серийный выпуск Гепцината выполняется таким фармацевтическим гигантом, как Natco Pharma Limited. Высокое качество этих дженериков обусловлено тем, что компании-производители используют не только очищенное сырье, но и сертифицированное оборудование.

Цена препарата

В отличие от оригинального препарата Harvoni, стоимость которого составляет 22500 $ за упаковку, индийский дженерик Ledifos реализуется по цене от 430 до 550 $ за 28 таблеток. Такой внушительный ценовой разбег обуславливает стремительное увеличение спроса на структурные аналоги противовирусных лекарственных средств для лечения вирусного гепатита C.

Купить в России данное средство не составляет труда, так как существует множество официальных посредников, реализующих товар с помощью интернет-магазинов и аптек. Приобретая индийский аналог Харвони, каждому человеку рекомендовано отдавать предпочтение тем реализаторам, которые имеют соответствующее разрешение.

Покупка препарата в интернете

Отзывы пациентов и врачей

С момента начала серийного выпуска, Ледифос из Индии приобрёл репутацию мощного противовирусного средства, которое дарит возможность избавиться от гепатита С. О высокой эффективности, говорят отзывы пациентов, прошедших курс терапии.

Инна Соколовская, 29 лет:

«Наибольшим страхом для меня был не сам гепатит, а те осложнения, к которым он приводит со временем. После того, как у меня была диагностирована эта болезнь, мне предстоял длительный курс лечения интерфероном и рибавирином. Как показали анализы — безрезультатно. Следующим шагом стало лечение Ледифосом. Эти таблетки помогли мне излечиться, за что я и благодарна производителям».

Михаил Любавин, 51 год:

«Мои попытки найти в продаже Ледифос, не увенчались успехом. К счастью, мой сослуживец в скором времени должен был уезжать в Индию с женой, вот мне и пришлось попросить его привезти этот дженерик. В общей сложности я лечился 12 недель. Когда принимал таблетки, столкнулся с ежедневной усталостью и апатией. Только сейчас я понимаю, что готовый результат стоил моих трудов и терпения. Кроме эффекта, меня удивила цена медикамента, так как она ниже, чем стоимость оригинального Харвони в несколько раз».

Для оценки динамики функционального состояния печени, рекомендовано сдавать соответствующие лабораторные анализы с периодичностью 1 раз в 2 недели.