Серонегативный гепатит

Антитела к вирусу гепатита C

Гепатит C — вирусное заболевание, вызываемое возбудителем семейства Flaviviridae и поражающее самую большую железу человеческого организма — печень. Может протекать как в желтушной, так и в безжелтушной форме без особых клинических признаков. Из-за отсутствия симптоматики его иногда называют «ласковым убийцей». Анализы на антитела к гепатиту C и другие маркеры вирусной нагрузки позволяют установить точный диагноз и диагностировать генотип.

 

Антитела при гепатите С

Защитные антитела вырабатываются организмом при попадании в него инфекционных возбудителей. Они называются иммуноглобулинами и выявляются с помощью специальных исследований крови.

Специфические антитела к гепатиту C принято записывать как anti-HCV. Иммуноглобулины диагностируют у 90 % больных в первые 90 дней после заражения, однако у 5% пациентов они так никогда и не выявляются.

Антитела к вирусу гепатита C подразделяют на два вида: класс G и M (IgG, IgM). Иммуноглобулины М (IgM) появляются на самых ранних стадиях заболевания (от 4 до 6 недель с момента заражения) в результате формирования иммунного ответа на вирус. Повторное повышение их количества говорит о реактивации вируса.

Иммуноглобулины G (IgG) вырабатываются после специфических белковых соединений класса М и на некоторое время обеспечивают эффективную защиту организма от повторной встречи с вирусом. Данные антитела гепатита C появляются примерно через 2–3 месяца после заражения и говорят либо о выздоровлении больного, либо о хронизации процесса. Имунноглобулины класса G циркулируют в биологической жидкости до 10 лет, затем их уровень снижается вплоть до минимального титра, который и сохраняется на протяжении жизни.

В крови определяют общий показатель иммуноглобулинов, названный anti-HCV total. Тест на наличие этих маркеров проводится людям, которые обратились для первичного скрининга вируса.

Возбудитель заболевания — РНК-содержащий вирус, который состоит из ядра (core) и оболочки, защищающей генетический материал. Иммуноглобулины могут вырабатываться к:

• структурным белкам, которые продуцируются к ядру (anti-НСV core) и к белково-липидной оболочке (Е1–Е2);
• полноразмерным неструктурным белкам (NS — nonstructural), названным NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B.

Core-антиген вируса — это белок нуклеокапсида, который, в свою очередь, состоит из оболочки (капсида) и нуклеиновой кислоты. Core-антиген вируса гепатита C определяется на самых ранних стадиях заболевания до появления иммуноглобулинов. Обычно тест крови на Core-антиген назначают вместе со сдачей на суммарные антитела при гепатите C. Если результат обоих показателей является положительным, то говорят об инфицировании организма. Такой результат служит основой для направления на исследование крови методом ПЦР для выявления РНК вируса.

Виды диагностики заболевания

Определение гепатита C и его стадии основывается на лабораторной диагностике и взятии биопсии. Лабораторные пробы бывают двух видов:

1. серологический метод непрямого выявления — основан на определении антител к вирусу гепатита C. Присутствие иммуноглобулинов к антигенам вируса позволит получить информацию об инфицировании, стадии развитии заболевания, фазе репликации или элиминации вируса;
2. способ прямого выявления — осуществляют методом полимеразной цепной реакции, когда выявляют непосредственно РНК вируса в крови. Такой метод дает возможность оценить активность вируса, определить его генотип и выявить причину болезни.

Алгоритм обследования при гепатите C

Для получения точной информации о наличии заболевания, стадии его развития, прогнозе обследование проводят в несколько этапов. Антитела будут иметь различный титр в зависимости от периода заболевания: активной репликации инфекции, реконвалесценции или периоде «серологического окна». Скрининг проводят по следующей схеме:

• определяют в анализе крови антитела суммарные, однако их обнаружение не говорит о гепатите C, иногда результат может быть ложноположительным. Его необходимо подтвердить качественным определением РНК вируса молекулярным методом. При этом положительный результат ПЦР не скажет о фазе активности возбудителя;
• если антитела суммарные не выявляются, но есть подозрения насчет инфицированности организма, также проводят анализ ПЦР на качественное определение РНК. Если ответ утвердительный, нужно через некоторое время провести серологическое исследование на определение иммуноглобулина к антигенам гепатита C. Существует понятие «серологического окна», когда организм уже заражен, но антитела в биологической жидкости на ранней стадии еще не выявляются;
• повторный анализ на антитела к вирусу необходимо проводить с ежегодной периодичностью в связи с возможностью ложных результатов у определенной группы пациентов. К ним относятся ВИЧ-инфицированные, больные на гемодиализе, с почечной недостаточностью и получившие донорскую почку. Сюда относятся и люди, имеющие заболевания: узелковый полиартрит, аутоиммунный гепатит, с факторами гипергаммаглобулинемии, парапротеинемии. Кроме того, тест на выявление маркеров берут и у серопозитивных беременных женщин.

 

Референтные значения серологических исследований

При сдаче любого анализа крови важно достоверно расшифровать результаты полученных исследований. Правильно их интерпретировать — прерогатива специалиста, однако приведем некоторые нормы.

Серологические анализы и интерпретация результатов

Для правильной диагностики заболевания, как было указано выше, проводится несколько скрининговых анализов крови. Так как все они взаимосвязаны, то диагностика проводится по принципу последовательности: если обнаружен один маркер, нужно продолжить обследование на другие показатели.

Наиболее важным при гепатите C является исследование на наличие антител к нему: суммарных, к ядру core, нуклепротеинам, неструктурным белкам.

Рассмотрим основные исследования, проводимые для определения гепатита C.

Антитела суммарные (anti-HBC)

Цель и показания к проведению:

• для первичного скрининга возбудителя;
• у беременных женщин;
• у людей из группы риска (находящихся на гемодиализе, страдающих наркоманией, у доноров);
• при повышении уровня ферментов печеночных проб;
• у детей в возрасте примерно 1,5 лет, если они рождены от инфицированной матери;
• после возможного контакта с зараженными биологическими материалами (незащищенный половой акт, гемотрансфузия);
• подготовка к операции.

Расшифровка результатов приведена в таблице:

Антитела IgG

Антитела IgG (антигены core, NS3, NS4, NS5), считается подтверждающим тестом.

Цель и показания к проведению те же, что и при анализе на суммарные антитела. Кроме того, его проводят, если результат anti-HBC total «+», и имеются клинические признаки острого гепатита и холестаза.

Расшифровка результатов приведена в таблице:

Антитела IgM

Антитела IgM к гепатиту C свидетельствуют об инфицировании и размножении вируса либо о его реактивации, когда параллельно происходит повышение других маркеров (в частности, показатели АсАт и АлАт в серологических пробах печени). Иммуноглобулины класса М появляются, в среднем, через 11 недель и циркулируют в крови до полугода.

Благодаря этому тесту можно оценить тяжесть течения заболевания и получить определенные знания об этиологии вируса. Расшифровка отрицательного результата не всегда исключает отсутствие инфекции, но и может говорить о:

• отсутствии острого периода болезни, когда болезнь сразу перетекает в хроническую форму;
• врожденном гепатите.

Авидность антител IgG к вирусу

Анализ на авидность антител IgG к вирусу проводится только, если были выявлены иммуноглобулины класса G. Цель назначения: оценить давность заражения или носительства гепатита C. Низкая авидность говорит о том, что больной был заражен за 3–4 месяца до исследования; высокая — о заражении более чем за 4 месяца по проведения теста. Необходим контроль полученных результатов, для чего осуществляют забор другой пробы биологического материала и исследуют молекулярным способом.

Таким образом, диагностика гепатита C — довольно сложный, но реальный процесс. Поэтому верно исследовать и классифицировать заболевание — основная цель при проведении скрининга. Своевременная диагностика позволит как можно раньше начать соответствующее каждому генотипу лечение.